检验科新开展项目——乙型肝炎耐药检测
一、乙型肝炎耐药检测原理
乙肝患者需要长期服用核苷类似物(NAs)进行抗病毒治疗,而由于药物选择压力以及HBV的高复制率和低保真性常常发生耐药突变,影响药物应答。耐药是NAs长期治疗CHB所面临的主要问题之一。因此用分子诊断“金标准”Sanger测序法对患者进行乙肝耐药检测,科学用药。
二、乙肝耐药检测对于精准用药指导的临床意义
1、治疗前——对未接受NAs治疗的患者,首先进行耐药基因位点检测,了解患者体内病毒是否发生了预存耐药,根据检测制定合理的治疗方案,避免原发性药物不应答或应当不佳
2、治疗中——对于接受NAs治疗的患者,定期进行耐药基因位点检测早期发现原发性耐药位点,如有原发性耐药位点发生突变需及时调整治疗方案,避免同一种核苷类似物的继续使用导致继发性耐药的发生。推荐每6个月一次进行一次随访检测。
3、抗病毒治疗不佳时——接受NAs治疗的患者,HBV DNA载量低于检测下限后或者治疗最低点时又上升了1个log值,或病毒载量在低次方拷贝居高不下,应进行耐药位点检测,确定是否真实发生基因型耐药,排除病人依从性等问题,从而调整用药方案避免进一步表型耐药的发生导致肝损伤。
通过以上3个阶段全程动态监测耐药,帮助临床医师对乙肝患者进行精准用药方案,使患者达到最好的治疗效果。
三、检测位点与药物敏感性关系
S (敏感), I (中介/敏感性下降),R(耐药)。
HBV变异株 | LAM | LdT | ETV | ADV | TDF/TAF* |
野生型 | S | S | S | S | S |
M204V | R | S | I | I | S |
M204I | R | R | I | I | S |
L180M+M204V | R | R | I | I | S |
A181T/V | I | I | S | R | I |
N236T | S | S | S | R | I |
L180M+M204V/I±I169T±V173L±M250V | R | R | R | S | S |
L180M+204V/±184G±S202I/G | R | R | R | S | S |
四、出报告时间
每周检测一次,合格标本第二检测周期前出结果)。可疑结果需要复查顺延到下一个检测日。仪器故障等原因出报告时间另行通知。
咨询电话:分子生物学实验电话:2686
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