2022年的10月28日，是第23个“世界男性健康日”。全球约15%的不孕夫妇，而男性因素占50%，最常见的男性不育因素为克氏综合征，其次为男性Y染色体微缺失。

让我们来关爱男性生殖健康，关注男性Y染色体吧！

克氏综合征（Klinefelter syndrome）

身材高大，骨骼精细、四肢较长，皮肤白嫩，胡须稀少的不育男性患者要注意了，极有可就是克氏综合征。克兰费尔特综合征（简称克氏综合征）为最常见的男性不育因素，以小而硬的睾丸、第二性征发育不良、性腺功能减退、成年男性无精子症作为主要特征，最早由美国内分泌学家哈利·克林菲尔德（Harry Klinefelter）等人在1942年发现，其致病原因为染色体数目异常。正常人具有46条染色体，女性为46,XX，男性为46,XY，而克氏综合征患者最常见核型为47,XXY，占80%-90%。克氏综合征在新生儿中发病率约为1/500～1/800，在男性不育患者中约占4%，在无精子症患者中约占11%^[1]。

Y 染色体长臂无精子症因子（azoospermia factor，AZF）微缺失

Y染色体中存在一段特异性重复序列（称为扩增子）决定着精子的形成，这些重复序列之间的同源重组可导致基因缺失，是第二常见的男性不育因素。大多数缺失发生在Y染色体长臂无精子症因子（azoospermia factor，AZF）区域内，该区域可分为：AZFa，AZFb和AZFc区。根据EAA/EMQN指南^[2]，AZF区缺失主要分为AZFa、 AZFb (P5/proximal P1)、AZFbc (P5/distal P1或P4/distal P1)、AZFc (b2/b4)等4种类型。

l  AZFa区域的缺失检出率约0.5-4%，通常会导致睾丸干细胞综合征（SCOS），男性常常表现为无精子症。

l  AZFb区缺失检出率约1-5%，AZFb或AZFbc的完全缺失可导致与SCOS相关的无精症或减数分裂前的生精阻滞（SA）, 男性主要临床表型为无精子症。

l  AZFc缺失最常见，检出率最高，约80%，且临床表型具有有高度的异质性，可表现为无精子症，少精子症和正常表型，但少弱精的临床症状较常见。

检测分析

?  克氏综合征可以选择外周血染色体核型分析或一些分子遗传技术检测性染色的数目。

?  Y染色体AZF区的微缺失在外周血染色体核型分析中无法检出，需借助分子遗传技术检测分析，如PCR技术，通过检测AZFa区的SY84、SY86位点，AZFb区的SY127、SY134位点，AZFc区的SY255、SY254位点来判断AZF区域的缺失情况。或MLPA技术（MLPA P360试剂盒），通过检测分析AZF区43个位点（16个位于AZFa区，15个位于AZFb区和12个位于AZFc区），更加精确的分析AZFa、b、c区域的缺失与重复。

法医物证室

2015年起，法医物证室开展了Y 染色体长臂无精子症因子（AZF）微缺失检测项目，积极帮助男性不育患者查找病因，帮助不育家庭查找生育问题，为临床辅助生殖提供科学的指导和诊断依据。

参考文献

[1]    赵馨, 纪媛君, 王秋明, 等. 克氏综合征[J]. 中国产前诊断杂志(电子版), 2021,13(04):7-12.

[2]    Krausz C, Hoefsloot L, Simoni M, et al. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal  microdeletions: state-of-the-art 2013[J]. Andrology, 2014,2(1):5-19.