深圳市人民医院输血科近日发现一例类孟买血型，该血型十分罕见。一般说来，在人群中频率低于1%的血型被称为“稀有血型”。RhD阴性血型在汉族人群中频率为0.3%~0.5%，属于稀有血型，并因为稀有而被称为“熊猫血”。孟买/类孟买血型在中国人群中的频率更低，约为十几万分之一，比“熊猫血”更稀有。

孟买型/类孟买型的特征：

1952年Bhende等人在印度的城市孟买发现3个人，他们的红细胞定为O型，但他们的血浆中不仅检测到抗-A抗体和抗-B抗体，还检测到一种能凝集所有“普通”红细胞的抗体—抗-H，反应格局不符合Landsteiner规律，由于这种特殊的血型表型型发现于孟买市，故称为孟买型(Bombay)。1961年Levine等发现一位捷克妇女红细胞上缺乏H抗原，但可以与抗-A发生弱凝集，因与孟买型相类似但又不同，便命名为类孟买(para-Bombay)型^[1]。

要想了解孟买型和类孟买型，首先需要了解H血型系统。H血型系统为ISBT正式命名的018血型系统，该系统仅有1个抗原，即H抗原。H 抗原是ABO系统血型抗原的前体物质，换句话说，A抗原和B抗原都是由这个H抗原转化来的，不管你是A型、B型、O型、AB型，我们都有H抗原。H血型系统与ABO血型系统是相关联的，但其基因又是独立的。前者受控于FUT1(H)/FUT2(Se)基因，后者受控于A/B/O基因。如果H基因突变导致H抗原表达缺陷或部分缺陷，即使A/B/O基因正常，因为缺乏合成ABO血型抗原的原料，也会影响我们的ABO血型抗原的表达。这种血型，鉴定起来比较复杂，需要启动疑难血型鉴定程序。H抗原完全缺失的人，他血清中有可能产生抗-H，这对于输血来说，就很麻烦，因为我们大家都有H抗原，我们的血都不适合输给他。

H抗原受控于19号染色体上两个紧密连锁的基因位点：FUT1(H)基因和FUT2(Se)基因。FUT1基因编码α1,2-L-岩藻糖基转移酶催化GDP-L-半乳糖上的岩藻糖基连接到前体分子末端半乳糖基的 C-2 位上，生成脂溶性H抗原，主要存在在人类红细胞等细胞膜上；FUT2基因编码α1,2-L-岩藻糖基转移酶催化1型前体生成可溶性H抗原，主要存在于体液、分泌液中。简言之：FUT1控制红细胞膜上H抗原的表达，如果发生基因突变会影响红细胞表面的H抗原表达，被称为红细胞H抗原缺失或部分缺失，并进而影响ABO血型抗原的表达。FUT2控制体液或分泌液中的H抗原表达，基因型为Se/Se和Se/se的个体属于分泌型，基因型为se/se个体属于非分泌型。

FUT1和FUT2基因变异是孟买和类孟买型的主要分子基础。孟买型是非分泌型H抗原缺乏。而类孟买型根据分子机制不同可以分为两种类型，一类是较常见的分泌型H抗原缺失，另一种较罕见，为非分泌型H抗原部分缺失。

在印度孟买在区，孟买型的出现频率约为万分之一，在欧洲人中出现的频率约为百万分之一，在东亚人中孟买型出现频率极少。类孟买型在中国人群中相对较多，已有报道发现香港地区为1/15620，台湾地区约为1/10000~1/8000，福建约为1/8000，北京为1/102万^[2] 。FUT1基因的突变产生类孟买和孟买型的几率在欧洲为1/1000000到1/1000，FUT1基因的突变与地理区域有紧密的联系，在中国人群中类孟买型产生比孟买型多^[3]。

类孟买血型的发现和鉴定：

深圳市人民医院肝胆外科收治一位64岁男性患者，常规血型鉴定时发现正反定型不符合。

常规检测：ABO正反定型不符，正定型为O型，反定型为A型。

进一步复核：血清学没有检测到ABO系统弱抗原，也没有检测到弱的抗-A抗体，不规则抗体结果呈阴性。感觉到问题的复杂性，启动疑难鉴定程序，血清学检测结果提示为类孟买型，如表1所示。

表1 ABO血型鉴定结果

注： “+”代表凝集结果为“阳性”， “-”代表凝集结果为“阴性”

采用吸收放散试验检测病人红细胞上是否存在弱A抗原。结果：吸收、放散试验均为阴性。未对唾液进行检测，直接选择了基因测序以确定基因型。

基因序列分析：

    采用第三代测序技术测得血型基因序列。第三代测序技术是基于PCR扩增的高通量测序技术，可一次性获取15kb的单倍体序列，是一代测序的25倍，二代测序100倍以上。它具有长读长、高精准度、无GC偏好型和完美区分单倍体的特点，近来被用于血型基因分型。

测序结果：ABO血型基因测序结果符合ISBT国际输血学会公布的ABO*A1.01/O.O1.01型。FUT1基因克隆测序后发现c.551_552delAG变异，基因型为FUT1*01N.06/06，FUT2基因测序发现c.357C>T同义突变，基因型为Se³⁵⁷/ Se³⁵⁷。

图1 FUT1基因测序结果（纯合c.551_552delAG突变）

结果显示：FUT1基因纯合移码突变，导致H抗原弱表达。FUT2基因表达正常，属于分泌型。A基因正常，但因缺少合成A抗原的原料（H抗原）导致血清学未检测到A抗原。吸收/放散试验也未检测到弱的A抗原，说明抗原极弱，也说明血清学方法的局限性。综合分析，此例患者为A_h类孟买型。

孟买型/类孟买型的输血策略

孟买/类孟买型个体只能接受孟买/类孟买型个体的血液，但该血型非常罕见，临床输血很难找到适合的供血者。故择期手术的患者可通过储存式或回收式自体输血的方式解决临床用血。在无同型或不具备自体输血的条件时，紧急输血时宜首选输注37℃与患者血清无反应或反应弱的ABO同型血液。在输注过程中，全程严密观察是否出现输血不良反应，以便保证输血过程安全有效。

参考文献

[1]张印则，徐华，周华友。红细胞血型原理与检测策略.2版. 人民卫生出版社.2019

[2]冯晨晨,肖建宇,史丽莉,等.两例类孟买表型FUT1基因变异分析研究[J].中国输血杂志,2020,33(12):1226-1228.

[3]Liang W，Cai F，Yang L，et al．Four Non-functional FUT1 Alleles Were Identified in Seven Chinese Individuals with Para-Bombay Phenotypes．Iran J Public Health，2018，47(8):1128-1136．

（指导：孙亚纯 医师/主管检验师）